Ontogenia del complejo receptor GABA en el sistema nervioso central de las aves : modulación por barbitúricos, neuroesteroides y factores endógenos

En el presente trabajo de tesis se estudió el perfil de aparición y la modulación farmacológica del complejo receptor GABAA a lo largo de la ontogenia del lóbulo óptico de las aves. Dicha estructura mesencefálica presenta un tejido rico en sinapsis GABAérgicas involucradas en la funcionalidad de los circuitos de procesamiento visual y las variaciones bioquímicas de estos receptores se consideran representativas de eventos plásticos en las conexiones neuronales durante el desarrollo. En este estudio se utilizaron diversas técnicas en la preparación de las membranas sinápticas (ciclos de lavado y congelación-descongelación) como estrategia para determinar variaciones entre estadios del desarrollo en los complejos receptores que no hubieran sido detectables utilizando una única metodología. Los resultados obtenidos mostraron un período de sobre-expresión transitoria de los sitios receptores GABAérgicos correspondiente al nacimiento y período postnatal inmediato, coincidiendo con la etapa de mayor plasticidad sináptica a lo largo del desarrollo. Esta sobre-expresión se debió fundamentalmente a un incremento en la densidad máxima de sitios receptores. En la preparación de membranas sinápticas sometidas a congelación-descongelación se observaron dos poblaciones de sitios receptores, de alta y baja afinidad por GABA. El presente estudio provee entonces los fundamentos bioquímicos que pueden utilizarse para comprender la función de estos receptores durante el desarrollo del Sistema Nervioso Central.

The presence and pharmacological modulation of GABA A receptor complex were studied in developing chick optic lobe. This mesencephalic structure presents a large amount of GABAergic synapses involved in visual processing so that biochemical modifications of GABA A receptors are representative of plasticity in neural connections during development. Synaptic membranes were prepared according to two different methodologies (washing cycles and freezing-thawing), as a strategy to detect variations among developmental stages not disclosed by a single procedure. Our results show a transient over-expression of ( 3 H)GABA binding at hatching, the stage of greatest synaptic plasticity during deve lopment, most likely due to an increase in density of GABA receptor sites. Consequently, our present study provides a tentative biochemical basis to understand the role of these receptors during Central Nervous System development.