Compartimentación de variantes virales entre plasma y células mononucleares de sangre periférica en pacientes con infección crónica por virus de hepatitis C

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2014-08-19

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

VIRUS DE HEPATITIS C - INFECCION CRONICA - PACIENTES PEDIATRICOS - GLUCOPROTEINAS - E1 - E2 - IRES - NS5B - COMPARTIMENTACION - CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA - ESTRUCTURA POBLACIONAL - COMUNIDADES VIRALES - LINFOTROPISMO - HEPATITIS C VIRUS - CHRONIC INFECTION - PEDIATRIC PATIENTS - GLYCOPROTEINS - E1 - E2 - IRES - NS5B - COMPARTMENTALIZATION - PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS - POPULATION STRUCTURE - VIRAL COMMUNITIES - LYMPHOTROPISM

Descripción:

El virus de hepatitis C (VHC) afecta al 3% de la población mundial, representando unade las principales causas de hepatitis crónica y trasplante hepático. En el pacienteinfectado, el virus existe como un espectro de mutantes que difieren en su potencial dereplicación, denominado cuasiespecie. La extensa variabilidad del VHC proporciona ala cuasiespecie una alta plasticidad fenotípica y capacidad de adaptación, que favoreceel mantenimiento de la infección crónica. Si bien el principal sitio de replicación del VHC es el hígado, numerosos estudios han descripto la replicación del virus en tejidosextrahepáticos, en particular en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) yesto se ha asociado con el desarrollo de distintas manifestaciones extrahepáticas. Se harelacionado a distintos genes del VHC con la compartimentación en CMSP, pero aún noestá claro cuáles son los factores celulares y virales requeridos para la infección de lascélulas linfoides, por lo que la búsqueda de patrones moleculares asociados con ellinfotropismo podría aportar datos valiosos para la comprensión de este fenómeno. Además, la gran mayoría de los estudios de compartimentación se han realizado enpacientes adultos y se basan únicamente en la región HVR1 de E2. El objetivo del trabajo fue evaluar la compartimentación del VHC en CMSP y sudinámica durante la infección crónica por VHC en pacientes pediátricos mediante elanálisis de genes virales involucrados en distintas etapas del ciclo de replicación viral. Se evaluó la compartimentación y la existencia de patrones moleculares asociados conel linfotropismo mediante el análisis filogenético de las secuencias de tres regiones delgenoma viral: IRES, E1E2 y NS5B, obtenidas a partir de muestras seriadas de plasma y CMSP de 6 niños. Se demostró estadísticamente que existe compartimentación viral enniños, principalmente en regiones discretas dentro de E1E2 que incluyen sitios de unióna receptores, lo que sugiere que el linfotropismo del VHC podría estar determinado porrestricciones en la interacción de las glucoproteínas con factores celulares involucradosen el proceso de adsorción y entrada. Si bien no se evidenció un patrón molecularasociado con el linfotropismo común a todos los casos estudiados, se observó que lasregiones identificadas están sujetas a presiones selectivas diferentes en plasma y CMSPy se describieron variaciones aminoacídicas asociadas con las variantes linfotrópicas. Además de contribuir al conocimiento general acerca de la compartimentación del VHC, nuestro trabajo pone de manifiesto el importante papel que juegan las CMSPcomo reservorios de variabilidad genética y como compartimentos de replicaciónextrahepática, favoreciendo la persistencia y contribuyendo al mantenimiento de lacronicidad durante la infección por VHC en niños.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5551_DiazCarrasco