Descripción: El síndrome metabólico (SM) aumenta el riesgo y la agresividad del cáncer de próstata (CaP). Cterminal binding protein 1 (CTBP1) es una proteína que conecta ambas enfermedades. Previamente, reportamos que CTBP1 regula la transcripción de aromatasa en xenotransplantes de CaP desarrollados en ratones con SM. En este trabajo, investigamos de que manera CTBP1 vincula el SM y el CaP. Encontramos que CTBP1 se une al promotor de aromatasa y reprime su expresión en células de CaP. Asimismo, el estradiol libera a CTBP1 del promotor de aromatasa, aumentando su transcripción e impactando sobre la proliferación de células de CaP. El silenciamiento de CTBP1 en xenotransplantes de CaP de ratones NSG con SM aumentó la expresión de aromatasa y el estradiol intratumoral. El SM indujo hipertrofia e inflamación del tejido adiposo (AT) y un aumento del estradiol sérico en ratones C57BL/6J. Además, el SM indujo un perfil de expresión de genes y miRNAs aberrante en los tumores prostáticos y en el AT. Más aún, el AT de ratones con SM indujo la proliferación de células de CaP en co-cultivos. Estos resultados describen un nuevo eje Estradiol/Aromatasa/CTBP1/miRNAs que explica, en parte, el mecanismo por el cual el SM aumenta el crecimiento tumoral prostático.