Descripción: La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) se caracteriza por la activación de la Tirosina Kinasa (TK) BCR-ABL. Los inhibidores de dicha TK (ITKs), son la terapia de elección en LMC, pero un 20% de los pacientes desarrolla resistencia ITKs, por amplificación, mutaciones del BCR-ABL, o sobre-expresión del gen MDR-1 (P-gp). Estudiamos la FARMACORRESISTENCIA a Imatinib en células K562 (BCR-ABL-positivas), y verificamos si polimorfismos (SNPs) del gen MDR-1 (exones 12, 21 y 26), juegan un rol predictivo de evolución y/o respuesta terapéutica en LMC. Se ensayó el crecimiento celular frente a Imatinib con y sin inhibidor de P-gp. Se estudiaron los SNPs en 24 pacientes LMC (22 fase crónica y 2 crisis blástica) y 25 controles. Se evaluaron las respuestas terapéuticas según los haplotipos y tratamientos administrados. La línea K562, sobre-expresó P-gp, y la CyA revertió (81%) la resistencia al Imatinib. Se hallaron 16 haplotipos variantes-T, que fueron observadas en controles (100%), y en pacientes (75%) quienes alcanzaron respuesta molecular óptima (93,75%). El haplotipo-wt exclusivo en pacientes, mostró falta de respuesta en 4/6 casos (p<0,001). Conclusiones: 1-La inhibición de P-gp incrementa la eficacia del Imatinib in-vitro. 2-El haplotipo-wt, serviría como marcador de riesgo de LMC, y/o de mal pronóstico de evolución clínico-terapéutica.