Descripción: Las células de la línea adrenocortical Y1 responden a ACTH, con un incremento en la síntesis y secreción de hormonas esteroides, con un consecuente cambio en la morfología celular (rounding up) que facilita la traducción de la señal mediada por el AMP cíclico, e inducción del transporte del colesterol de la membrana mitocondrial externa a la interna, paso limitante en la esteroidogénesis. La compartimentalización intracelular es fundamental para determinar la especificidad de distintos caminos de señalización mediados por el mismo segundo mensajero; es en este sentido que la existencia de los microdominios de membrana denominado caveola, han demostrado tener un rol fundamental en la comparti-mentalización de moléculas dentro de la célula. A su vez, la caveolina interactúa con diversas proteínas regulando así su actividad. El objetivo de la presente tesis fue estudiar la participación de caveolina-1, proteína estructural de la caveola, en un sistema esteroidogénico, dependiente de la vía de activación de la proteína quinasa A asociado a cambios en el citoesqueleto, y su regulación por ACTH y asociación con estructuras del citoesqueleto. Se demostró que ACTH, vía AMP cíclico, induce la traslocación y fosforilación en tirosina de caveolina-1. En condiciones basales la fosfocaveolina se distribuye en los extremos de los filamentos de actina, siendo su localización semejante a los sitios de adhesión focal. Luego de la estimulación por ACTH/8Br-AMPc, hay un cambio en la estructura asociada a fosfocaveolina, que se redondea formando una estructura en forma de anillo o roseta, que contiene un centro de F-actina circundado por fosfocaveolina-1, y se distribuye en la periferia celular. El número de anillos incrementa luego del tratamiento hormonal y se correlaciona con la inducción en la fosforilación de caveolina-1 por ACTH78Br-AMPc. Estudios de microscopía confocal y electrónica, además de colocalización con proteínas del citoesqueleto, revelan que se trata de una estructura de adhesión celular denominada podosoma. La formación de podosomas inducida por ACTH en las células Y1 depende de la actividad de una proteína tirosina quinasa mediada por inducción de la proteína quinasa A. Se demostró además la participación de las pequeñas proteínas Rho GTPasas en la inducción del redondeo celular mediado por ACTH. Estos resultados reafirman, una vez más, que las respuestas funcionales y morfológicas inducidas por la activación de la PKA en células esteroidogénicas están relacionadas con la dinámica del citoesqueleto y demuestran la participación de una nuevo blanco de ACTH, la caveolina-1.