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Matkovic, Laura Beatriz  (Dir. Cozza, Eduardo N.)
1999

Descripción: El presente trabajo tuvo como objetivo la elucidación de algunos aspectos (cinéticos,estructurales y metabólicos) relacionados con los últimos pasos de la biosíntesis dealdosterona (ALDO). La última etapa de la biosíntesís de ALDO involucra laoxidación mitocondrial de 11-desoxicorticosterona (DOC), a través de diferentescaminos siendo sus primeros metabolitos corticosterona (B) y 18-hidroxi-1 desoxicorticosterona (18-OHDOC). Todas estas reacciones son catalizadas porenzimas de la familia de los citocromos P-450. Una de estas enzimas es el citocromo CYP11B1 involucrado en la transformación de DOC a B y 18OHDOC. El otrocitocromo involucrado, CYP11B2 es el responsable de la transformación de B a 18-hidroxicorticosterona (l8-OHB) y a ALDO. Mediante los resultados obtenidos altrabajar con cortisol como sustrato alternativo en este camino metabólico se pudoclasificar a las enzimas presentes corno sensibles a cortisol (SC) o insensible a cortisol (ISC), siendo esta clasificación compatible con la existencia de las dos enzimasclonadas CYP11B1 y CYP11B2. Cortisol inhibió competitivamente la transformaciónde B a ALDO y 18-OHDOC a ALDO. Por otro lado, se desarrollo un modelomatemático para el estudio de inhibidores suicidas. Se observó que 18-etinil-11-desoxicorticosterona (18-EtDOC) se comportaba como inhibidor suicida. Mediante lautilización del nuevo modelo propuesto se calcularon los diferentes valores de lasconstantes de inhibición para los diferentes pasos involucrados. Los valores obtenidosconcuerdan nuevamente con la existencia de los dos citocromos CYP11B1 y CYP11B2. Por otro lado se logró caracterizar un intermediario dimérico del camino de 18OHBa ALDO, el cual resultó un buen sustrato para la biosintesis de aldosterona. Mediante los estudios realizados y utilizando como base de estudio animalestratados con litio, se observó que 1a secreción de ALDO por 1a vizcacha (Lagostomus maximus maximus) es más sensible a estos tratamientos que estasecreción por la rata, especie usualmente utilizada en estos tipos de estudio. Sepuede concluir que dado que el litio produce efectos colaterales en estos animales,se debería estudiar en humanos si estos efectos se repiten en los tratamientoscrónicos con este ión.
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Tipo de documento: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis  |   Formato: application/pdf

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