![]() | Irala, Dolores 2016-02-25 Descripción: GDNF y su co-receptor, GFRa1, cumplen un rol clave en la maduración
presináptica durante el desarrollo del sistema nervioso a través de un mecanismo de
adhesión trans-homofílico dependiente de ligando. El objetivo general de este proyecto
fue estudiar el rol del GDNF y GFRa1 en la maduración postsináptica y el establecimiento
de circuitos hipocampales. Hemos evidenciado que el complejo GDNF/GFRa1 regula el
crecimiento y complejidad dendrítica de neuronas piramidales tanto in vitro como in vivo.
Más aun promueven la formación de espinas dendríticas y su maduración reclutando
proteínas claves de las sinapsis excitatorias como Homer1 y NMDAR1 a la densidad
postsináptica. Animales deficientes para GFRa1 presentan una reducción en la densidad
de sinapsis in vivo así como en distintos parámetros sinápticos respecto a los animales
salvajes. Finalmente, identificamos a NCAM-180 como el mediador de la señalización
intracelular del complejo GDNF-GFRa1 en la membrana postsináptica, ya que en
ausencia de esta proteína se pierden los efectos postsinápticos inducidos por GDNF y su
receptor GFRa1.
En este trabajo hemos identificado al sistema GDNF/GFRa1/NCAM-180 como
complejo molecular requerido para el armado de los circuitos neuronales, a través de la
regulación de procesos de crecimiento dendrítico, desarrollo de espinas y maduración de
la maquinaria postsináptica. ...ver más Tipo de documento: tesis doctoral | Formato: PDF (tamaño kb) Pag. 123 p. Aporte: Biblioteca de la Facultad de Farmacia y Bioquímica |
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