Descripción: GDNF y su co-receptor, GFRa1, cumplen un rol clave en la maduración presináptica durante el desarrollo del sistema nervioso a través de un mecanismo de adhesión trans-homofílico dependiente de ligando. El objetivo general de este proyecto fue estudiar el rol del GDNF y GFRa1 en la maduración postsináptica y el establecimiento de circuitos hipocampales. Hemos evidenciado que el complejo GDNF/GFRa1 regula el crecimiento y complejidad dendrítica de neuronas piramidales tanto in vitro como in vivo. Más aun promueven la formación de espinas dendríticas y su maduración reclutando proteínas claves de las sinapsis excitatorias como Homer1 y NMDAR1 a la densidad postsináptica. Animales deficientes para GFRa1 presentan una reducción en la densidad de sinapsis in vivo así como en distintos parámetros sinápticos respecto a los animales salvajes. Finalmente, identificamos a NCAM-180 como el mediador de la señalización intracelular del complejo GDNF-GFRa1 en la membrana postsináptica, ya que en ausencia de esta proteína se pierden los efectos postsinápticos inducidos por GDNF y su receptor GFRa1. En este trabajo hemos identificado al sistema GDNF/GFRa1/NCAM-180 como complejo molecular requerido para el armado de los circuitos neuronales, a través de la regulación de procesos de crecimiento dendrítico, desarrollo de espinas y maduración de la maquinaria postsináptica.