Bichara, Darío Román
2018-02-15

Temas:   Ciencias de la vida   -  C. elegans   -  D. rerio   -  K-Ras   -  Cáncer de colon   -  Biotecnología   -  Fármacos

Descripción: Dada la necesidad de una estrategia novedosa para la búsqueda de inhibidores de la proteína K-Ras, en este trabajo se decidió abordar la exploración de moléculas con actividad inhibitoria de dicha proteína siguiendo un protocolo de trabajo original e integrativo. En una primera etapa de docking in silico, se evaluaron las interacciones de cada molécula con la proteína blanco, dando como resultado un score de interacción. Habiendo identificado los mejores candidatos, se adquirieron aquellas moléculas que mostraron una unión más favorable al sitio propuesto y se hizo uso de modelos in vivo simples como el nematodo C. elegans y del pez D. rerio para evaluar su actividad y toxicidad. De esta manera, se identificaron dos moléculas que continuaron el proceso hacia una tercera etapa, de experimentos en cultivo de células in vitro y de uso de roedores para pruebas in vivo. Estas moléculas fueron evaluadas in vitro, modificadas químicamente y vueltas a evaluar, hasta que se obtuvo una molécula con la potencia adecuada. Ésta fue probada en un modelo in vivo de cáncer colorrectal con metástasis hepática, evaluando tanto su actividad anti-metastásica como su toxicidad a nivel macromolecular, dando resultados favorables.
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Tipo de documento: tesis doctoral  | Formato: unknown  (tamaño kb)  Pag. 208 p.

Aporte: Biblioteca de la Facultad de Farmacia y Bioquímica

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