Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2005

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Descripción:

bcl-X es uno de los miembros de la familia de genes bcl-2 involucrados en el proceso de apoptosis. Codifica para al menos 6 isoformas proteicas con funciones opuestas sobre la muerte celular. Los glucocorticoides y los progestágenos controlan la expresión de bcl-X y afectan la relación bcl-XL (anti-apoptótico)/bcl-XC (proapoptótico) en diferentes tejidos. El gen bcl-X de ratón contiene al menos 5 promotores, que exhiben un patrón de activación específico de tejido. En este trabajo se estudió el efecto de glucocorticoides y progestágenos sobre la regulación de la actividad de los distintos promotores del gen. En el promotor 4 (P4) se describieron dos elementos de respuesta a hormona (HREs), que unen el receptor de glucocorticoides o de progesterona in vitro. Los niveles de transcriptos provenientes de P4 y los de bcl-XL aumentaron luego del tratamiento hormonal en células epiteliales mamarias de ratón, donde ambas hormonas previenen la apoptosis. Con el fin de evaluar si un mecanismo similar está involucrado en la regulación hormonal de tejidos donde los glucocorticoides inducen apoptosis, se llevaron a cabo análisis in vivo en timocitos de ratones tratados con dexametasona y en células linfoides en cultivo. Los glucocorticoides inhibieron la transcripción a partir de P4 y disminuyeron la relación bcl-XL/bcl-XC favoreciendo la apoptosis a través del reclutamiento del factor STAT5B. En resumen, bcl-X es uno de los genes blanco de esteroides, cuya expresión diferencial en distintos tipos celulares mediaría los efectos tanto anticomo pro-apoptóticos de las hormonas esteroideas. Los resultados observados en esta tesis contribuyen a la comprensión de la bases moleculares de la apoptosis dependiente de hormonas.

Identificador:

http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3831_RochaViegas