Alteraciones producto de una hipoxia aguda en el complejo receptor Gabaa : caracterizaciones bioquímicas, farmacológicas y moleculares

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2004

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Descripción:

Se ha demostrado que la hipoxia produce diversas alteraciones en laneurotransmisión GABAérgica, principalmente en el período perinatal. El complejoreceptor GABAa está asociado a un canal de cloruro, el cual en presencia de GABAaumenta la conductancia al ion Cl- hacia el interior de la neurona produciendo suhiperpolarización. Los objetivos de la presente Tesis fueron diseñar una cámara hipóxicapara embriones de aves, y caracterizar las alteraciones que se producen en el complejoreceptor GABAa luego del trauma hipóxico. Los resultados obtenidos demuestran que losestadios embrionarios más tempranos son más sensibles a la injuria, exhibiendo unareducción del máximo número de sitios de unión de baja afinidad, y un aumento de laestimulación máxima producida por un barbitúrico (pentobarbital sódico) y unneuroesteroide (alopregnanolona). Asimismo, se observó un aumento de la captación de Cl̄ inducida por GABA de los receptores remanentes luego del tratamiento hipóxico. Dado que los embriones detectan en todos los estadios embrionarios la injuria producida,evidenciándose como un aumento en los niveles de lactato, es probable que existancambios durante el desarrollo en la composición de las subunidades del receptor que lohagan más resistente a la hipoxia, la cual además, ocurre fisiológicamente en los últimosdías de desarrollo. La expresión de algunas subunidades del receptor GABAa durante laembriogénesis, mostró cambios en los niveles de expresión de α1, β2 y ɣ2 en embrionescontrol luego del tratamiento hipóxico, los cuales correlacionaron con lo observado luegode producida la hípoxia fisiológica. Estos datos sugieren que, podrían existirconformaciones del receptor más resistentes a la hipoxia, y que los niveles de oxígenopodrían regular la expresión de algunas subunidades de alguna manera aún desconocida.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3728_RodriguezGil