Director(a):
Castilla Lozano, María del Rocío
Co-Director(a):
Capani, Francisco
Jurado:
Adamo, Ana María - Pietranera, Luciana - Labombarda, Florencia
Institución otorgante:
Universidad de Buenos Aires.   Facultad de Farmacia y Bioquímica
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales - Facultad de Medicina
Fecha de la defensa:
2015-12-15
Tipo de documento:
tesis de maestría - info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
Grado alcanzado:
Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica 
Editor:
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
Formato:
application/pdf  |   kb.   |  138 p.
Idioma:
español
Area Temática:
Descripción:
La asfixia perinatal (AP) (incidencia 1-5000 nacidos vivos) es una complicación obstétrica asociada a una alta tasa de morbimortalidad. El conocimiento de los mecanismos involucrados en las alteraciones causadas por la AP permitirá diseñar terapias preventivas o paliativas de esta condición. El cerebelo es vulnerable a la hipoxia en recién nacidos por su rápido crecimiento en este período y puede dar lugar a alteraciones de sus funciones, incluyendo el control del motor y cognitivo y procesos afectivos. Previamente, utilizando un modelo de AP murino en nuestro laboratorio caracterizamos las alteraciones hipocampales a largo plazo; sin embargo, las modificaciones en cerebelo no han sido completamente dilucidadas. Por tal motivo estudiamos las alteraciones morfológicas de los cerebelos (10-12 por grupo) de ratas adultas (120 días) que sufrieron AP y el efecto de un tratamiento tardío con Estradiol (E2) como posible terapia neuroprotectora. Se analizaron los lóbulos cerebelares de secciones sagitales por inmunohistoquímica. Observamos que el número de células de Purkinje no se alteró en los animales AP, pero que presentaban mayor porcentaje de células con tinción anormal para Calbindina así como por tinción con Azul de Toluidina. Se observa además una configuración espacial desorganizada de la capa de células de Purkinje con aglomerado de las mismas en diversas regiones. A nivel de la capa molecular, se detectó un aumento del espesor de la misma en los animales asfícticos así como una edematización de las dendritas de las PC, reflejadas en el incremento del porcentaje del área MAP2 reactiva. Con respecto a la capa granular se observó un aumento en el espesor de la misma en los animales AP. Tanto en esta capa como en la molecular se observó un incremento de gliosis reactiva (astrocitos y glia de Bergmann respectivamente) en cerebelos de animales AP determinada por un aumento del porcentaje del área GFAP+. Dicho aumento fue corroborado por Western blot. El tratamiento con E2 no produjo cambios significativos entre los animales AP y los controles. En conclusión, este trabajo muestra los efectos a largo plazo de la AP en la estructura del cerebelo, que podrían estar involucrados en la patogénesis de los déficits cognitivos, como se observa en los animales y los seres humanos. El E2 no fue un tratamiento efectivo para revertir los cambios producidos por la AP en las ratas probablemente por el tipo de receptor de E2 expresado en el cerebelo y al tiempo analizado.
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Abstract:
Perinatal asphyxia (AP) (1-5000 incidence live births) is an obstetric complication associated with a high rate of morbidity and mortality. The knowledge of the mechanisms involved in the disturbances caused by AP will allow the design of preventive or palliative therapies. The rapidly growing neonatal cerebellum is vulnerable to hypoxia and may suffer functional alterations, including motor, cognitive and affective processes. We previously characterized hippocampal alterations using a murine model of AP; however, cerebellar alterations have not been completely described. Therefore, we studied morphological cerebellar alterations in adult rats (120 days old, 10-12 per group) suffering AP, and a later Estradiol (E2) treatment as a possible neuroprotective therapy. Sagittal sections of cerebellar lobes were analyzed by immunohistochemistry. The total number of Purkinje cells (PCs) remained constant in AP animals, but showed a higher percentage of abnormal cells with both calbindin toluidine blue staining. Purkinje cell layer exhibited a isorganized spatial configuration with PC clusters in some regions and gaps in others. At molecular layer level, an increased thickness was etected in asphyctic animals, together with the presence of edema in their dendrites, evidenced by an increased percentage of MAP2-reactive area. With respect to the granular layer, an increment in thickness was also observed in AP animals. In turn, an increase in reactive gliosis in both the granular and molecular layers (Bergmann glia and astrocytes, respectively) was observed in cerebella of AP animals, evidenced by an increased percentage of GFAP+ area and confirmed by Western blot. Finally, E2 treatment did not significantly improve alterations in AP animals. In conclusion, this study shows the long-term effects of AP in the cerebellar structure, which could be involved in the pathogenesis of cognitive deficits observed in animals and 8 humans. E2 treatment failed to reverse changes produced by AP in rats, probably because of the type of estrogen receptor expressed in the cerebellum and the time analyzed.
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Calificación:
Distinguido (9 Nueve puntos)
Dictamen:
La redacción fue ordenada. La presentación oral de la tesis fue clara y se limitó al tiempo estipulado.
Identificador(es):
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=masteruba&cl=CL1&d=HWA_1146
Filiación Institucional:
Fil: Campanille, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Institución aportante:
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Biblioteca cooperante:
Biblioteca de la Facultad de Farmacia y Bioquímica
Derechos:
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Licencia de uso:
Licencia Creative Commons

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Cita bibliográfica:

Campanille, Verónica (2015-12-15). Modificaciones inducidas por la asfixia perinatal en el cerebelo de rata : neuroprotección por estrógeno  (tesis de maestría). Universidad de Buenos Aires.  Facultad de Farmacia y Bioquímica. [consultado:  ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires:  <http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=masteruba&cl=CL1&d=HWA_1146>