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Institución otorgante:
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Fecha:
1988
Tipo de documento: 
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 
Formato:
application/pdf
Idioma:
spa
Descripción:
El desarrollo del control cíclico ejercido por el hipotálamo sobre la secreción de GR hipofisarias (LH y FSH) es consecuencia, en el caso de la rata hembra, de la falta de andrógenos circulantes durante los primeros días de vida postnatal. Este control muestra como caracteristica fundamental al mecanismo de retroalimentación positivo ejercido por los esteroides gonadales sobre la secreción gonadotrófica, responsable de la ovulación y la conservación de los ciclos sexuales. Los resultados presentados en este trabajo de Tesis se pueden resumir de la siguiente manera: 1) la administración de estradiol ya sea solo o combinado con progesterona induce una liberación de LH en ratas hembra a partir de los 22 dias de edad, indicando que en este momento completan su desarrollo las estructuras nerviosas involucradas en el mecanismo positivo esteroideo sobre la secreción de GR. Estudiando el efecto producido por la administración de estradiol sobre la incorporación de aminoácidos a proteinas en distintas áreas del hipotálamo de ratas hembra prepúberes, observamos que la hormona indujo un aumento significativo sobre dicho pa- rámetro en el área anterior del hipotálamo a partir de los 15 días de edad. Dada la naturaleza peptídica del factor liberador de LH y FSH, se puede inferir que el estradiol estaria estimulando su síntesis. Este hecho seria un reflejo del desarrollo del mecanis- mo de retroalimentación positivo ejercido por el estradiol sobre áreas rostrales del hipotálamo de la hembra, donde promovería la síntesis de LRH. 2) la administración de melatonina, principal hormona secretada por la glándula pinea1,a ratas hembra adultas, ejerció un efecto bifásico dosis-dependiente sobre la secreción de LH inducida por E2-P, siendo la dosis más baja estimulante y la más alta inhibitoria. También observamos que la ablación pineal en hembras prepúberes provocó un adelanto significativo en la madurez del mecanismo de retroalimentación positivo esteroideo. Por el contrario, la administración de melatonina tuvo un efecto inhibitorio sobre el mismo. Esto último indica que la glándula pineal estaría inhibiendo la madurez de los mecanismos nerviosos involucrados en la descarga ovulatoría de LH y por lo tanto el desarrollo puberal de la hembra, probablemente a través de la secreción de melatonina. 3) el estímulo de la vía serotoninérgica mediante 1a administración del precursor de la serotonina, 5-hidroxitriptofano y su inhibición, mediante el uso de la neurotoxina serotoninérgica paracloroanfetamina, mostraron que existen diferencias sexuales en el efecto producido por el sistema serotoninérgico sobre la secreción de LH en ratas tanto prepúberes como adultas. La administración de 5-HTP estimuló la liberación basal de LH en ratas hembra prepú- beres menores de 26 días de edad. La administración de PCA poten- ció la liberación de LH en respuesta a LRHen hembras adultas. Ninguno de estos efectos fueron observados en ratas macho. Por otro lado, observamos un efecto inhibitorio del precursor serotoni- nérgico en situaciones de gran incremento de la liberación de LH, como luego de la ovariectomia o la administración de esteroides sexuales. Aparentemente este efecto es ejercido, al menos en parte, a nivel hipofisario, dado que la destrucción de la via serotoninérgica por administración de PCA potenció 1a liberación de LH en respuesta a LRH. Sobre esta base, se puede postular que la serotonina posee, en la rata hembra, un rol inhibitorio sobre la secreción de LH. Observamos que la inhibición del desarrollo del control cíclico en la rata hembra, anuló el efecto ejercido por el precursor serotoninérgico en este sexo. Este hecho permite su poner que tal desarrollo involucra a la vez, la aparición de un control de este mecanismopor parte de la serotonina. 4) con el objeto de determinar el efecto ejercido por los péptidos opioides endógenos sobre la madurez del mecanismode retroalimentación positivo esteroideo sobre 1a secreción de LH, utilizamos un antagonista de receptores opioides, la Naloxona. Observamos que esa droga elevó significativamente los niveles basales de LH en ratas hembra de distintas edades dentro de la etapa prepubgral (14, 20 y 25 dias). La administración de E2-P bloqueó la liberación de LH por acción de la Naloxona a los 14 dias de edad, indicando que el efecto de retroalimentación negativo no seria dependiente de la mediación opioide, tal como fuera propuesto por otros grupos. Por otro lado, la administración de Naloxona indujo una aparición precoz del efecto positivo ejercido por los estgroides sexuales sobre la secreción de LH y potenció la liberación de esta hormona por acción de E2-P una vez que dicho mecanismo hubo madurado. Ambosb hechos muestran la probable existencia de un efecto inhibitorio ejercido por los péptidos opioides endógenos sobre el mecanismo central ovulatorio, que podria estar conectado con la acción regulatoria de estos péptidos sobre el inicio puberal de la rata hembra, sugerida por otros trabajos. Nuestros datos también muestran que la liberación de LH en respuesta a Naloxona fue disminuyendo entre los 14 y los 25 dias de edad. Esta reducción representa probablemente, una disminución del tono inhibtorio opioide sobre la secreción de LH que podria estar conectada con la madurez del mecanismode retroalimentación positivo de los esteroides sexuales sobre la secreción de GR. 5) la hiperprolactinemia inducida por administración de Sulpirida, antagonista de receptores dopaminérgicos, no modificó ni la se creción basal de LH en la rata hembra prepúber ni la edad en la que normalmente se desarrolla el mecanismo positivo esteroideo. Sobre esta base, es probable que la alteración en el inicio puberal provocada por niveles altos de prolactina no esté conectada con modificaciones en el desarrollo de los centros hipotalámicos involucrados en dicho mecanismo. Los estudios realizados en ratas hembra adultas, para determinar el efecto de niveles elevados de prolactina circulantes sobre el mecanismo positivo esteroideo, indican que la hiperprolactinemia por Sulpirida no modificó la li- beración de LH por acción de estradiol y progesterona. Por lo tanto, estas observaciones sostienen el punto de vista de que el eje hipotálamo-hipofisario no seria en principio el responsable de las alteraciones en el mecanismo de retroalimentación positivo observadas en estados de hiperprolactinemia en la rata hembra. No puede descartarse a partir de estos experimentos, que sea una secreción ovárica anormal inducida por los altos niveles de prolactina, la que afecte los mecanismos hipotalámicos involucrados en la liberación de LH por acción de los esteroides sexuales.
Identificador:
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2102_Faigon
Derechos:
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Licencia de uso:
Licencia Creative Commons

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Cita bibliográfica:

Faigón, María Rosa  (1988).     Estudios sobre el mecanismo de retroalimentación positivo ejercido por los esteroides sexuales sobre la secreción de gonadotrofinas en la rata : Influencia de la glándula pineal, sistema serotoninérgico, péptidos opioides endógenos y estados de hiperprolactinemia.  (info:eu-repo/semantics/doctoralThesis).    Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.    [consultado:  ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires:  <http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2102_Faigon>