Director(a):
Maloberti, Paula Mariana
Consejero(a) de estudios:
Setton, Patricia

Jurado:
Fernández Tomé, María del C. - González, Susana - Nowicki, Susana
Institución otorgante:
Universidad de Buenos Aires.   Facultad de Farmacia y Bioquímica
Fecha de la defensa:
2018-10-11
Tipo de documento:
tesis doctoral - info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
Grado alcanzado:
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica - Ciencias Biológicas
Editor:
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
Formato:
application/pdf  |   kb.   |  180 p.
Idioma:
español
Area Temática:
Palabras clave:
Descripción:
Los tumores de cáncer de mama triple negativos (TNBC) expresan, respecto a los tejidos normales, mayores niveles de la enzima ACSL4, la cual promueve la agresividad tumoral incrementando la migración, proliferación e invasión celular. En este trabajo se clonó y caracterizó funcionalmente el promotor humano de ACSL4. Se demostró que el factor de transcripción Estrogen Related Receptor Alpha (ERR?) participa en la expresión diferencial de ACSL4 en líneas de cáncer de mama y que la inhibición conjunta de ACSL4 y ERR? reduce de manera sinérgica la proliferación celular. Se comprobó además que el receptor de estrógenos alfa (ER) regula negativamente la expresión de ACSL4. Estos hallazgos sugieren que ambos factores de trascripción regulan la expresión diferencial de ACSL4 en los distintos modelos de cáncer de mama y explican, al menos en parte, la sobreexpresión de esta enzima en tumores TNBC. Se analizó además la regulación y función de ACSL4 en un sistema neuroesteroidogénico, demostrando que en astrocitos de rata el AMPc promueve la inducción de ACSL4 y que ésta participa en la inducción de la proteína regulatoria StAR y en la producción de hormonas esteroides. Se comprobó también que ACSL4 modula la migración y proliferación de ese tipo celular.
Descripción completa
Abstract:
Triple negative breast cancer (TNBC) tumors express higher ACSL4 levels compared to normal tissue. This enzyme promotes tumor aggressiveness by increasing cell migration, proliferation, and invasion. In this work, ACSL4 human promoter was cloned and functionally characterized, demonstrating that the transcription factor Estrogen Related Receptor Alpha (ERR?) is involved in the differential expression of ACSL4 in breast cancer cell lines. ACSL4 and ERR? inhibition reduced cell proliferation by a synergistic way. We also showed that estrogen receptor alpha exerts a negative regulation on ACSL4 expression, suggesting that both transcription factors participate in the regulation of the differential expression of this enzyme in different models of breast cancer. Also, these results would explain ACSL4 overexpression in TNBC tumors. We also analyze ACSL4 regulation and function in a neurosteroidogenic system. We demonstrated that in rat astrocytes, cAMP promotes ACSL4 induction and the stimulatory action of this enzyme in the increase of both StAR protein levels and steroid hormones. We also demonstrated that ACSL4 exerts a modulatory effect on migration and proliferation of neurosteroidogenic cells.
Complete abstract
Calificación:
Sobresaliente (10 puntos)
Dictamen:
El trabajo de tesis tiene como objetivo general caracterizar los mecanismos de regulación de ACSL4 en distintos tipos celulares y profundizar sobre su funcionalidad e implicancias en procesos tumorales. La realización de este trabajo implicó el uso de múltiples estrategias experimentales con técnicas actualizadas y de compleja ejecución, que le permitieron cumplimentarlos objetivos propuestos. Las conclusiones que surgieron del trabajo de tesis están sustentadas por los resultados experimentales obtenidos. La presentación del manuscrito e cuanto a su redacción y diagramación fue excelente y de fluida lectura. El trabajo fue sustentado por biografía actualizada. La exposición oral fue excelente, ajustada en el tiempo, con adecuado uso de recursos audiovisuales. La tesista respondió con solvencia las preguntas del jurado, mostrando amplios conocimientos del tema y de las aplicaciones futuras.
Identificador(es):
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5774
Filiación Institucional:
Fil: Dattilo, Melina Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Institución aportante:
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Biblioteca cooperante:
Biblioteca de la Facultad de Farmacia y Bioquímica
Derechos:
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Licencia de uso:
Licencia Creative Commons

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Cita bibliográfica:

Dattilo, Melina Andrea (2018-10-11). Regulación y función de la enzima Acil-CoA Sintetasa 4 involucrada en el control de los niveles de ácido araquidónico intracelular  (tesis doctoral). Universidad de Buenos Aires.  Facultad de Farmacia y Bioquímica . [consultado:  ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires:  <http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5774>