Efecto de tratamientos antiparasitarios, con bajas dosis de Benznidazol y sus nuevas nanoformulaciones en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua y T. cruzi (Sylvio-X-10/4)

Estudiamos el efecto de bajas dosis de BNZ en diferentes modelos de ratones con infección crónica por Trypanosoma cruzi Nicaragua, con dos esquemas de administración de BNZ, continua e intermitente y combinado con ALO. El objetivo fue reducir la dosis total de droga administrada sin perder la eficacia. Observamos reducción de la parasitemia por qPCR, la serología por ELISA y del daño miocárdico por histopatología y electrocardiografía. Además, evaluamos el efecto de nuevas nanoformulaciones de BNZ que no fueron tóxicas para las células ni generaron hemolisis, lograron lisar tripomastigotes, inhibieron el crecimiento de amastigotes intracelulares y produjeron ROS en células Vero. En ratones con infección aguda y crónica las BNZ-nps lograron un 100% de sobrevida, redujeron la carga parasitaria a niveles indetectables y disminuyeron significativamente los niveles de anticuerpos específicos para T. cruzi. Los electrocardiogramas mostraron la normalización de las alteraciones de conducción, los niveles de inflamación del tejido cardíaco se redujeron y se inhibió la progresión de la fibrosis. Por lo tanto, el tratamiento intermitente podría considerarse un esquema con menor acumulación de droga e igualmente efectivo sobre la patología cardiaca, y las BNZ-nps podrían reducir la frecuencia de administración y los efectos no deseados evidenciados en pacientes.

We studied the effect of low doses of BNZ in different models of mice with chronic infection by Trypanosoma cruzi Nicaragua, with two schedules of administration of BNZ, continuous and intermittent and combined with ALO. The objective was to reduce the total dose of drug administered without losing efficacy. We observed reduction of parasitemia by qPCR, serology by ELISA and myocardial damage by histopathology and electrocardiography. In addition, we evaluated the effect of new nanoformulations of BNZ that were not toxic for the cells nor generated hemolysis, managed to lyse trypomastigotes, inhibited the growth of intracellular amastigotes and produced ROS in Vero cells. In mice with acute and chronic infection, BNZ-nps achieved 100% survival rate, reduced the parasitic load to undetectable levels and significantly decreased the levels of antibodies specific for T. cruzi. The electrocardiograms showed the normalization of the conduction alterations, the levels of inflammation of the cardiac tissue were reduced and the progression of the fibrosis was inhibited. Therefore, intermittent treatment could be considered a scheme with less drug accumulation and equally effective on cardiac pathology, and BNZ-nps could reduce the frequency of administration and the side effects evidenced in patients.