Interacción de Brucella spp. con células de la interfase materno-fetal

Brucella spp. produce aborto en diferentes huéspedes, y aunque los mecanismos fisiopatológicos involucrados se desconocen, es sabido que los trofoblastos son blanco de la infección con esta bacteria y que se rodean de infiltrado inflamatorio. Con el objetivo de caracterizar la respuesta inmune placentaria y evaluar el rol que cumplen trofoblastos, macrófagos, neutrófilos y células endometriales durante la infección, se infectaron células humanas y caninas con B. abortus y B. canis, respectivamente. Así, demostramos que Brucella spp. es capaz de replicar en células trofoblásticas generando una respuesta proinflamatoria mediada por IL-8/CXCL8, IL-6, MCP-1/CCL2 y/o RANTES/CCL5, la cual es potenciada por IL-1? y TNF-? secretados por fagocitos infectados. El aumento de quimioquinas favorecería el infiltrado inflamatorio, y la interacción entre las células placentarias y los fagocitos, todos ellos susceptibles a la infección con Brucella spp., potencia el aumento de citoquinas proinflamatorias y metaloproteinasas (MMP-2 y MMP-9) con la capacidad de generar daño placentario mediante apoptosis del trofoblasto y debilitamiento de las membranas fetales. Globalmente, estos mecanismos podrían provocar la pérdida de la tolerancia en la interfase materno-fetal y el desencadenamiento del aborto en huéspedes preñados infectados con Brucella spp.

Brucella spp. infection triggers abortion in different hosts and, although the pathophysiological mechanisms involved in fetal death are still unknown, trophoblasts are known to be targets of the infection and to be surrounded by an inflammatory infiltrate. To characterize the placental immune response, and to evaluate the role of trophoblasts, macrophages, neutrophils and endometrial cells during infection, human and canine cells were infected with B. abortus and B. canis, respectively. Thus, we demonstrated that Brucella spp. is able to replicate in trophoblastic cells, eliciting a proinflammatory response mediated by IL-8/CXCL8, IL-6, MCP-1/CCL2 and/or RANTES/CCL5, which is increased trough IL-1? and TNF-? secreted by infected phagocytes. The increase in chemokines favors the inflammatory infiltrate, and the interaction between placental cells and phagocytes, all of them susceptible to Brucella spp. infection, stimulates the increase in proinflammatory cytokines and metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) with the ability to induce placental damage trough trophoblast apoptosis and weakening of fetal membranes. Globally, these mechanisms could provoke the loss of maternal-fetal interface tolerance and the triggering of abortion in Brucella-infected pregnant hosts.