Participación de la esfingosina cinasa en la diferenciación celular y organización tisular

La esfingosina cinasa (SphK) biosintetiza esfingosina-1-fosfato (S1P), un esfingolípido bioactivo con importantes acciones biológicas. La S1P puede actuar intracelularmente o a través de receptores. La diferenciación celular de las células epiteliales renales es un proceso que involucra la transición mesénquima epitelio (MET). Durante la MET, células mesenquima?ticas se tornan polarizadas y establecen uniones célula-célula maduras. El objetivo de la presente tesis fue estudiar la participación de la S1P en el proceso de MET de células epiteliales renales, así como también en el mecanismos de homeostasis epitelial, una vez que el estado diferenciado ya se ha establecido. Se encontró que existe una disminución de la actividad de la vía SphK/S1P conforme el avance de la diferenciación celular. En estadios menos diferenciados, la S1P actúa por un mecanismo intrácrino controlando la síntesis de novo de los esfingolípidos, para garantizar el correcto tráfico de las proteínas de la unión adherente. Mientras que, en células diferenciadas el bajo tono de síntesis global moviliza al receptor de S1P(2) a la membrana plasmática. Esto permite que las células apoptóticas aumenten localmente la S1P por medio de la SphK2 produciendo la extrusión de la célula señalizadora y garantizando así la integridad del tejido epitelial.

Sphingosine kinase (SphK) biosynthesizes sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is a bioactive sphingolipid and has been shown to exert a variety of biological responses intracellularly or through extracellular specific receptors. Renal epithelial cell differentiation is a process that involves the mesenchymal epithelium transition (MET). During the MET, mesenchymal cells become polarized and establish cell junctions. The goal of this thesis was to study the role of S1P in the MET process of renal epithelial cells, as well as in the homeostasis once the differentiated state has already been established. We found a synchronization between the SphK / S1P pathway during MET, generated by a decrease in the activity of the SphK while cell differentiation progresses. In the less differentiated stages this was necessary to produce an inhibition of sphingolipids synthesis, to avoid ceramide accumulation and to correctly deliver of the adherens junction proteins. Whereas, the low global level of S1P in differentiated cells mobilizes the S1P(2) receptor to the plasma membrane. Moreover, it allows locally increases of S1P by SphK2 to mediate apoptotic cell extrusion. Thus, this synchronization guarantees the integrity of the epithelial tissue.