Caracterización molecular y biológica del virus de la hepatitis C en pacientes con carcinoma hepatocelular

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (HCV) es un factor de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC). CORE y NS5A modularían procesos celulares potencialmente oncogénicos. Se caracterizaron molecular y biológicamente variantes de HCV de diferentes tejidos de pacientes con HCC. El genotipo predominante de la cohorte analizada (n=20) fue HCV-1b. Las secuencias de CORE y NS5A de HCV-1b presentaron diferencias moleculares frente a pacientes sin HCC. Se realizó un estudio de compartimentación a partir de 5 muestras de tejido hepático tumoral y no tumoral mediante clonado de la región CORE-E1-E2. Los resultados de los análisis filogenéticos y del test de asociación bayesiano demostraron la compartimentación del HCV entre estos tejidos. Esto sugiere que existiría un proceso de selección de las poblaciones virales durante la hepatocarcinogénesis. La expresión in vitro de CORE reveló su capacidad de estimular la proliferación celular, pero esta habilidad no difirió entre las distintas variantes analizadas. Esto indicaría que las diferencias moleculares entre los compartimentos resultarían de la adaptación viral a los diferentes microambientes hepáticos, y no estarían asociadas directamente con el fenotipo tumoral. En suma, este trabajo contribuye a la comprensión de la carcinogénesis mediada por la infección por HCV.

Chronic infection with hepatitis C virus (HCV) is a risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) development. CORE and NS5A have been associated with the modulation of potentially oncogenic cellular processes. In this work, HCV variants from different tissues of HCC patients were molecular and biologically characterized. The main genotype in the analyzed cohort (n=20) was HCV-1b. CORE and NS5A sequences from HCV-1b harbored molecular differences against patients without HCC. Compartmentalization was evaluated in five tumoral and non-tumoral liver tissue samples, by molecular cloning of CORE-E1-E2 region. Phylogenetic analyses and bayesian association test results showed compartmentalization of HCV in these tissues. This suggested the existence of a selection process of viral populations during hepatocarcinogenesis. In vitro expression of CORE protein stimulated cell proliferation, although this ability was not different amongst the analyzed variants. This finding indicated that the molecular differences between compartments would result from viral adaptation to different hepatic micro-environments, and would not be directly associated with the tumoral phenotype. In sum, this work contributes to the understanding of carcinogenesis mediated by HCV infection.