Caracterización molecular de mecanismos inflamatorios que contribuyen al desarrollo de miocardiopatía en la enfermedad de Chagas

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, se caracteriza por una intensa miocardiopatía inflamatoria, cuya fisiopatogenia aún no se conoce acabadamente. Nuestro objetivo fue examinar la contribución de distintos mediadores inflamatorios a la inmunopatogénesis de la miocardiopatía chagásica y evaluar el efecto modulador que el tratamiento etiológico con benznidazol pudiera ejercer sobre estos mediadores y la patología inflamatoria. Estudiamos factores potenciales de patogenia chagásica inexplorados, como la citoquina proinflamatoria MIF, analizando su relevancia biológica en el modelo animal y en pacientes infectados con distinto grado de compromiso cardíaco. Los resultados obtenidos indican que las citoquinas y quimioquinas proinflamatorias y sus receptores específicos participan en los mecanismos inmunopatogénicos de la miocardiopatía chagásica crónica. Particularmente, destacamos el rol de MIF que, más allá de resultar fundamental para la protección en la etapa aguda de la infección por T. cruzi, mediante su persistente inducción se asocia con la evolución hacia las formas más severas de disfunción cardíaca por enfermedad de Chagas. El potencial inmunomodulador del tratamiento con benznidazol durante la fase crónica podría ayudar a equilibrar los niveles de MIF y la patología inflamatoria en esta etapa de la infección, limitando así el riesgo de daño cardiovascular a largo plazo.

Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, is characterized by an intense inflammatory cardiomyopathy, whose pathophysiology is still not fully understood. Our study goal was to examine the contribution of diverse mediators of inflammation to the immunopathogenesis of Chagasic cardiomyopathy and also to evaluate the modulatory effects of etiological treatment with benznidazole on inflammatory agents and heart pathology. We investigated novel potential cardiopathogenic factors that remained unexplored so far (as the proinflammatory cytokine MIF), analyzing its biological significance in experimentally infected animals as well as in Chagas disease patients with different myocardial compromise severity grade. The overall results show that proinflammatory cytokines and chemokines together with their specific receptors participate in immunopathogenic mechanisms leading to chronic Chagasic cardiomyopathy. We focused particularly on the dual role of MIF: displaying key immunoprotective features during the initial steps of T. cruzi infection and, through its persistent induction, also being associated with progression towards the most serious forms of heart dysfunction elicited by prolonged Chagas disease. The immunomodulatory ability exhibited by benznidazol therapy administered during the chronic phase of parasite infection could be helpful in balancing MIF levels and reducing inflammatory injury at this stage, thus limiting the risk of long-term cardiovascular damage.