Regulación de la expresión génica en células transformadas por vGPCR

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2022-10-21

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G vGPCR - HERPESVIRUS ASOCIADO AL SARCOMA DE KAPOSI - CICLOOXIGENASA-2 - TRANSDUCCION DE SEÑALES - REGULACION DE LA EXPRESION GENICA - TUMORIGENESIS - MAPK - G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR vGPCR - KAPOSI’S SARCOMA-ASSOCIATED HERPESVIRUS - CYCLOOXYGENASE-2 - SIGNAL TRANSDUCTION - GENE EXPRESSION REGULATION - TUMORIGENESIS - MAPK

Descripción:

El receptor acoplado a proteína G vGPCR es expresado por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV). Es un receptor constitutivamente activo y oncogénico que subvierte la proliferación celular y dispara cascadas de señalización que inducen la transformación celular en el sarcoma de Kaposi (KS). La enzima Ciclooxigenasa-2 (COX-2) juega un rol importante en el proceso de inflamación y en la progresión del cáncer, y se encuentra altamente expresada en lesiones de KS. Con el objetivo de dilucidar los componentes moleculares que participan en los caminos de señalización que convergen en COX-2 encontramos varias líneas de evidencia que muestran que vGPCR regula tanto la expresión como la actividad de COX-2 a través de la señalización por MAPK. Nuestros resultados muestran que la expresión de vGPCR dispara señales que aumentan los niveles de COX-2 a través de un efecto dual entre su promotor y la región del 3’UTR que controla la estabilidad del ARN mensajero maduro. Ambos eventos se encuentran mediados a través de las kinasas ERK1/2 y p38, siendo estas intermediarias en la señalización disparada por vGPCR. Por otro lado, demostramos que la inhibición farmacológica de COX-2 en células transformadas por vGPCR afecta la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la angiogénesis disparada por dicho receptor. Estos resultados contribuyen a dilucidar la naturaleza de la regulación disparada por el receptor oncogénico vGPCR y muestran a COX-2 como un factor crítico en la oncogénesis y un posible target para la prevención y tratamiento de la oncogénesis disparada por el KSHV.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7249_Medina