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Avances y limitaciones en la selección de embriones humanos : aneuploidías, mosaicismos y enfermedades poligénicas

Advances and limitations in human embryo selection : aneuploidy, mosaicism and polygenic disease

Berros, Juan Manuel

Director(a):

Dopazo, Hernán Javier

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2022-10-13

Tipo de documento:

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

TEST GENETICO PREIMPLANTACIONAL - PUNTAJE DE RIESGO POLIGENICO - SELECCION DE EMBRIONES - ANEUPLOIDIA - MOSAICISMO - RASGO CUANTITATIVO - PLEIOTROPIA - CORRELACIÓN GENETICA - GENETICA DE POBLACIONES - MEDICINA REPRODUCTIVA - PREIMPLANTATION GENETIC TESTING - POLYGENIC RISK SCORE - EMBRYO SELECTION - ANEUPLOIDY - MOSAICISM - QUANTITATIVE TRAIT - PLEIOTROPY - GENETIC CORRELATION - POPULATION GENETICS - REPRODUCTIVE MEDICINE

Descripción:

El test genético preimplantacional (PGT) consiste de un conjunto de análisis genómicos que ayudan a decidir qué embriones transferir al útero durante la fertilización in vitro. En el primer capítulo de esta tesis, analizamos la posibilidad de realizar el PGT de aneuploidías (PGT-A) con datos generados por la tecnología genotyping-by-sequencing (GBS). Desarrollamos modelos matemáticos basados en el BAF (Ballele frequency), simulamos aneuploidías de diverso tipo y niveles de mosaicismo, y diseñamos tests estadísticos para su detección. Los tests desarrollados logran una detección de aneuploidías con estándares actuales. En el segundo capítulo, analizamos las limitaciones que impone la pleiotropía en el PGT de riesgo de enfermedades poligénicas (PGT-P), un test nuevo y controversial de selección de embriones según su riesgo de enfermedades multifactoriales. Encontramos 14 pares de enfermedades con puntajes poligénicos de riesgo (PRS) correlacionados negativamente en población europea. Mediante una simulación de embriones, hallamos que en 9 de esos pares la selección del embrión de PRS mínimo de una enfermedad por parte de una pareja implicaría un aumento inesperado del riesgo de otra enfermedad en el embrión elegido.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7194_Berros

Derechos:

info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/

Licencia de uso:

Descargar texto:

tesis_n7194_Berros.oai

Cita bibliográfica:

Berros, Juan Manuel (2022-10-13). Avances y limitaciones en la selección de embriones humanos : aneuploidías, mosaicismos y enfermedades poligénicas. (info:eu-repo/semantics/doctoralThesis). Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. [consultado: ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires: <https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7194_Berros>