La sinapsis eferente olivococlear durante el desarrollo postnatal : canales iónicos y plasticidad sináptica

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2019-07-25

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

CELULAS CILIADAS INTERNAS - INERVACION EFERENTE OLIVOCOCLEAR - PLASTICIDAD DE CORTO TERMINO - CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE - CANALES BK - INNER HAIR CELLS - OLIVOCOCHLEAR INNERVATION - SHORT TERM PLASTICITY - VOLTAGE GATED CALCIUM CHANNELS - BK CHANNELS

Descripción:

En el periodo previo al comienzo de la audición, alrededor del día postnatal (P) 12, las células ciliadas internas (CCIs) disparan espontáneamente potenciales de acción dependientes de Ca2+ , promoviendo la liberación de glutamato en la primera sinapsis del sistema auditivo. Esta actividad contribuiría a establecer y refinar las conexiones sinápticas en la vía auditiva. Durante este periodo, las CCIs son inervadas transitoriamente por fibras del sistema olivococlear medial (MOC). Esta inervación es colinérgica e inhibitoria, y actúa sobre las CCIs disminuyendo la frecuencia de disparo de potenciales de acción. La naturaleza transitoria de la sinapsis MOCCCI sugiere que podría haber cambios en las propiedades de la transmisión sináptica y en las moléculas involucradas en este proceso. En un trabajo previo, se observó que en P9-11 la liberación de acetilcolina (ACh) es mediada por los canales de Ca2+ dependientes de voltaje (CCDVs) de tipo P/Q y N, mientras que los CCDVs de tipo L modulan negativamente la liberación mediante la activación de canales de K+ dependientes de Ca2+ y de voltaje de tipo BK. Resultados preliminares de nuestro laboratorio indicaban que en P6-7 la liberación estaría mediada parcialmente por los CCDVs de tipo P/Q, mientras que los CCDVs de tipo N no estarían involucrados. El principal objetivo de esta tesis fue caracterizar las propiedades de la liberación del neurotransmisor en la sinapsis MOC-CCI del ratón en distintos estadios del desarrollo. Además fue de interés estudiar las propiedades de la liberación de ACh en la sinapsis MOC-CCI en ratones con una ablación genética de los canales BK (ratones Slo-/- ) en el estadio P9-11. Para abordar estos objetivos se realizaron registros electrofisiológicos en el modo "whole-cell" en las CCIs presentes en preparaciones de cóclea aisladas de forma aguda, mientras se evocaba la liberación de ACh de los terminales MOC eléctricamente o mediante una solución extracelular con alto contenido de K+ , en ratones Balb/C en edades P4, P6-7 y P9-11 y en ratones Slo+/+ y Slo-/- en P9-11. Los resultados de este trabajo muestran que la fuerza sináptica aumenta significativamente entre los estadios P4 y P9-11. Este fenómeno está acompañado por cambios en el patrón de plasticidad de corto término (STP), en la cantidad de vesículas sinápticas disponibles para ser liberadas o RRP (por sus siglas en inglés) y en su tasa de reciclado, y en los tipos de CCDVs que median y/o modulan la liberación de ACh. En resumen, se han encontrado cambios significativos en las propiedades de la transmisión sináptica en la sinapsis MOC-CCI durante el desarrollo postnatal, lo cuál podría ser consecuencia del cambio de identidad y localización de los CCDVs que participan en este proceso. En la sinapsis MOC-CCI de ratones Slo-/- en el estadio P9-11, no se observaron diferencias en la fuerza sináptica, en el patrón de STP, ni en la modulación de la liberación de ACh por los receptores mGluR1. Tampoco se detectaron alteraciones en la maduración eléctrica de las CCIs, ni en la pérdida de las conexiones MOC-CCI que normalmente ocurre luego del comienzo de la audición. Estos resultados sugieren que la carencia de canales BK en los terminales eferentes podría estar compensada por un aumento en la expresión de otros canales de K+ presentes en los terminales sinápticos MOC y/o por mecanismos regulatorios que eviten que estos procesos se vean afectados.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6706_Kearney