Participación del sistema colinérgico y de la vía de señalización ERK/MAPKs en los procesos de reconsolidación de la memoria

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2017-03-22

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

EVITAMIENTO INHIBITORIO - ACETILCOLINA - RECONSOLIDACION - PERSISTENCIA - RATON - INHIBITORY AVOIDANCE - ACETYLCHOLINE - RECONSOLIDATION - PERSISTENCE - MOUSE

Descripción:

En el presente trabajo se evaluó la participación del sistema colinérgico, dela vía de señalización ERK/MAPKs y el posible vínculo entre las dos vías en losprocesos que ocurren luego de la reactivación de una memoria de una respuestade evitamiento inhibitorio en ratón. Se estudió la posible participación de las proteínas ERK 1/2 en los procesosque ocurren luego de la reactivación de la memoria. Para tal fin, ratones CF-1fueron entrenados con dos tipos de entrenamiento: entrenamiento débil yentrenamiento fuerte y, 48 h luego, su memoria fue reactivada. A distintos tiemposluego de la sesión de reactivación (15, 45 y 180 min) se evaluó el nivel deactivación de las proteínas ERK1/2 hipocampales, encontrándose una activacióndiferencial de la proteína ERK2 citosólica dependiente del tipo de entrenamientorealizado. Por otra parte, se estudió el efecto de la administración por víaintrahipocampal (ih) de un inhibidor de esta vía luego de la reactivación de lamemoria (inmediatamente y 3hs post reactivación) en los procesos dereconsolidación y persistencia de la memoria. Asimismo, se intentó determinar si las proteínas ERK1/2 actúan comomediadoras del efecto mnésico ejercido por los receptores colinérgicos en vista deantecedentes que las proponen como punto de integración de señales en lasneuronas. Se estudió entonces la activación de ERK1/2 mediada por laadministración de un agonista y un antagonista de los receptores nicotínicos α7. Por último, se prosiguió con el estudio de la participación de la vía Colinérgica en los procesos de reconsolidación de la memoria. Con esa finalidad,ratones CF-1 machos fueron entrenados en la tarea de evitamiento inhibitorio,empleando los dos tipos de estímulos. Cuarenta y ocho horas luego delentrenamiento la memoria fue reactivada inyectándose inmediatamente despuésagonistas y antagonistas inespecíficos para los receptores muscarínicos (RcM)porvía ih. El desempeño de los animales fue nuevamente evaluado a las 24 h. Seobservó que para ambos estímulos la administración del antagonista inespecífico Escopolamina disminuyó las latencias de entrada al compartimento, sugiriendouna modulación negativa de la memoria. Por su parte, la administración delagonista Oxotremorina, tuvo un efecto facilitador en aquellos animales entrenadoscon el estímulo débil; mientras que en aquellos entrenados con el estímulo fuertedisminuyó el desempeño de los mismos. Los efectos observados para ambasdrogas fueron dosis- y tiempo-dependientes, así como específicos de lareactivación de la memoria. Asimismo, la disminución en el desempeño de estasdrogas en animales entrenados con un estímulo fuerte fue revertida de maneradosis-dependiente al administrar cantidades crecientes de uno u otrorespectivamente. Además, se estudió el subtipo de RcM involucrado en estosprocesos, mediante la administración ih de antagonistas específicos de los RcM1, RcM2 y RcM3. Los resultados detallados en la presente tesis de doctorado son originalesy aportan nueva información al campo de la neurobiología del aprendizaje y lamemoria. En su conjunto los mismos sugieren una participación crítica del sistemacolinérgico, a partir de los receptores muscarínicos hipocampales (específicamente los subtipos RcM1 y RcM2) en los procesos de reconsolidaciónde la memoria. Además, la vía colinérgica involucra, al menos en parte, a la vía de ERK/MAPKs como mediadora en dichos procesos.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6232_Krawczyk