Bases genéticas de la evolución del cerebro humano : estudio evolutivo y funcional del gen NPAS3

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2014-04-24

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Descripción:

Comprender el origen y la evolución del cerebro humano es uno de los desafíos más sobresalientesque enfrenta la ciencia. Los cambios genéticos que llevaron a la adquisición de las capacidadesdistintivas del cerebro humano están codificados en nuestro genoma. La disponibilidad de más decincuenta genomas de vertebrados permite hoy reconstruir nuestra historia evolutiva. Nuestrahipótesis es que la adquisición de nuevos patrones de expresión de genes relacionados con eldesarrollo y la función cerebral en el linaje humano, habría sido crítica para la evolución de lascapacidades cognitivas excepcionales de nuestro cerebro. Haciendo uso de bases de datos públicasde secuencias no codificantes conservadas con evidencia de evolución acelerada en el linajehumano (denominados HAEs por human accelerated elements), se encontró que el factor detranscripción neuronal PAS domain-containing protein 3 (NPAS3) contiene 14 HAEs, el mayornúmero de HAEs para un solo gen en todo el genoma humano. Usando un ensayo de expresión enpeces cebra transgénicos se demostró que 11 de los 14 HAEs son capaces de activar la expresión dela proteína reportera EGFP durante el desarrollo embrionario, particularmente en el sistemanervioso. Además, utilizando ratones transgénicos, se realizó un análisis comparativo estudiando lospatrones de expresión de uno de los HAEs de NPAS3 y secuencias ortólogas de chimpancé y ratón. El enhancer humano muestra una extensión del patrón de expresión en el telencéfalo. Este cambiohumano específico pudo haber contribuido con la evolución de alguna de las características denuestro cerebro.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5993_Kamm