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Papel central de las lectinas y glicanos en la polarización de la respuesta adaptativa mediada por helmintos


Critical role of glycan-lectin interactions in the polarization of adaptative immune responses during helminth infection

Dergan Dylon, Leonardo Sebastián

Director(a):
Rabinovich, Gabriel A.
 
Institución otorgante:
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Fecha:
2015-08-28
Tipo de documento: 
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 
Formato:
application/pdf
Idioma:
spa
Temas:
GALECTINA-1 - CELULAS DENDRITICAS - TH2 - HELMINTOS - SCHISTOSOMA MANSONI - INFECCION CRONICA - GALECTIN-1 - DENDRITIC CELLS - TH2 - HELMINTH - SCHISTOMOSA MANSONI - CHRONIC INFECTION
Descripción:
La equistosomiasis o Bilharzia es generada por parásitos helmintos del género Schistosoma. Afecta alrededor de 200 millones de personas en el mundo y son 6 las especies que infectan al género humano, de la cual S. mansoni es la más importante en Sudamérica, África y la península Arábiga. Este tipo de enfermedades llamadas Enfermedades Tropicales Olvidadas reciben poca o ninguna atención política y económica para erradicarlas. En búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas, en los últimos años los inmunólogos han intentando comprender los mecanismos que permiten controlar esta patología, caracterizada por el desencadenamiento de una respuesta de tipo Th2 en su fase crónica. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares, que gobiernan la polarización hacia este perfil aún no han sido dilucidados. En el presente trabajo de tesis determinamos un papel crítico de galectina-1 (Gal-1), una lectina endógena con propiedades anti-inflamatorias en la fisiología de células dendríticas (CDs) durante la infección con S. mansoni. Células dendríticas estimuladas con el antígeno del huevo del parásito (SEA) o bien extraídas de etapas agudas de la infección, poseen una expresión y secreción aumentada de Gal- 1, necesaria para lograr la polarización Th2. El bloqueo de esta lectina con anticuerpos monoclonales así como la deficiencia de este gen en ratones (Lgals1-/-), o la inhibición de sus ligandos, resultó en una eliminación de la respuesta Th2 y un desbalance hacia una respuesta Th1 y Th17 pro-inflamatoria. Por otro lado, observamos que otras lectinas, llamadas lectinas tipo-C (CLRs, del inglés C-type lectin receptors), juegan un papel importante en la detección del antígeno del parásito, y en la capacidad de polarizar la respuesta hacia un perfil Th2. A su vez, observamos que CDs de animales wild type, maduradas en el contexto de la infección, son capaces de reducir la severidad de enfermedades desmielinizantes inflamatorias. Encontramos también que en modelos animales que mimetizan la respuesta de alta patología (inflamatorios), poseen una disminución de la expresión de la Gal-1 y que la administración de esta lectina recombinante permite reducir la respuesta inflamatoria. Finalmente se encontró un aumento de Gal-1 en sangre de pacientes con equistosomiasis, el cual disminuye cuando estos individuos están co-infectados con otros parásitos intestinales que generan una respuesta inflamatoria Th17. Los resultados expuestos demuestran el papel crítico de Gal-1, en la co-evolución de estos parásitos con su hospedador, generando una respuesta tipo Th2 y la consiguiente evasión del sistema inmunológico.
Identificador:
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5812_DerganDylon
Derechos:
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Licencia de uso:
Licencia Creative Commons


Cita bibliográfica:

Dergan Dylon, Leonardo Sebastián  (2015-08-28).     Papel central de las lectinas y glicanos en la polarización de la respuesta adaptativa mediada por helmintos.  (info:eu-repo/semantics/doctoralThesis).    Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.    [consultado:  ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires:  <http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5812_DerganDylon>