Rol de BDNF y de la vía de señalización de Wnt y Sox2 en la diferenciación de progenitores neurales en el epitelio olfatorio

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2015-02-26

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

EPITELIO OLFATORIO - CELULAS MADRE NEURALES - NEUROGENESIS - NEURONAS RECEPTORAS OLFATORIAS - WNT - SOX2 - BDNF - OLFACTORY EPITHELIUM - NEURAL STEM CELLS - NEUROGENESIS - OLFACTORY RECEPTOR NEURONS - WNT - SOX2 - BDNF

Descripción:

El epitelio olfatorio (EO) de vertebrados es conocido por su remarcablepropiedad de renovación de neuronas receptoras olfatorias en forma activa alo largo de la vida, debido a la presencia de células madre neurales. El EO delarvas de Xenopus laevis muestra todas las características de un vertebradoadulto con una robusta capacidad regenerativa, ofreciendo un sistema idealpara el estudio de células madre neurales en adultos y de factoresinvolucrados en la regeneración del tejido y la diferenciación del linajeneuronal. La identidad y características específicas de las células madre neurales del EOsiguen siendo poco conocidas. Estudios previos en otros sistemas como enretina de Xenopus, han sugerido que la señalización de Wnt podría sernecesaria para la expresión de Sox2, el cual a su vez activa la expresión degenes proneurales, y bloquea la diferenciación neuronal a través de laactivación de Notch. En el presente trabajo, analizamos la expresión de genes marcadores decélulas madre neurales en el EO de X. laevis. Además, describimos unincremento significativo en el número de células basales proliferativas y elnúmero de células basales que expresan Sox2, durante la regeneración masivaluego de la destrucción del EO mediante el tratamiento con ZnSO4. Por otraparte, hemos observado que la vía de señalización de Wnt/β-catenina esnecesaria para la expresión de Sox2 en células basales del EO principalmentedurante la regeneración masiva. Sin embargo, en condiciones fisiológicasnormales la expresión de Sox2 podría estar regulada por otros factores. Noobstante, no se observó activación de las vías no canónicas de Wnt, como Wnt/JNK o Wnt/Ca++, en células basales en condiciones normales. Estosresultados sugieren un importante rol de Sox2 en las células proliferativasindiferenciadas, posiblemente involucrado en el mantenimiento de laspropiedades de células neuro-progenitoras, y sugieren que Wnt estaríainvolucrado en la regulación de la expresión de Sox2 principalmente durantela regeneración. Por otro lado, se analizó la expresión de BDNF en el sistema olfatorio encondiciones fisiológicas normales, así como durante una regeneración forzadainducida por la destrucción química del epitelio olfatorio en larvas de X. laevis. Hemos descripto la presencia y los patrones de expresión de BDNF tanto en el EO como en el bulbo. En condiciones fisiológicas normales, célulassustentaculares (gliales) y algunas células basales dispersas expresan BDNF enel EO, así como las células granulares en el bulbo olfatorio. Por otra parte,durante la regeneración masiva, hemos demostrado un aumento drástico de lascélulas basales que expresan BDNF, así como un aumento de BDNF en el bulboy nervio olfatorio. En conjunto, estos resultados sugieren un papel importantede BDNF en el mantenimiento y la regeneración del sistema olfatorio. En conclusión, nuestro trabajo pone de manifiesto la importancia del epitelioolfatorio de larvas de anfibios como modelo de estudios de procesos deneurogénesis. Así también hemos demostrado que la vía Wnt/β-catenina y laexpresión de Sox2 juegan un rol fundamental en procesos de diferenciación deneuronas olfatorias. Por último, el análisis de la regeneración del EO muestraun significativo aumento en la expresión de BDNF y su importancia en procesosregenerativos neurales. Palabras clave: Epitelio Olfatorio, Células madre neurales, Neurogénesis, Neuronas Receptoras Olfatorias, Wnt, Sox2, BDNF.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5663_Frontera