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Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer

Critical role of galectin-1 in the differentiation of tolerogenic dendritic cells: pathophysiologic relevance in vivo at the crossroad of chronic inflammation and cancer

Ilarregui, Juan Martín

Director(a):

Rabinovich, Gabriel A.

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2009

Tipo de documento:

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

GALECTINA-1 - CELULAS DENDRITICAS - CELULAS T REGULATORIAS - TOLERANCIA - AUTOINMUNIDAD - CANCER - INFLAMACION - GALECTIN-1 - DENDRITIC CELLS - REGULATORY T CELLS - TOLERANCE - AUTOIMMUNITY - CANCER - INFLAMMATION

Descripción:

Las células dendríticas son células altamente especializadas en captar, procesar y presentar antígenos a linfocitos T vírgenes a los fines de inducir una respuesta inmune específica. A pesar de su papel crítico en iniciar la inmunidad adaptativa, estas células pueden redireccionarse hacia un perfil tolerogénico. En el presente trabajo de tesis, determinamos el papel de galectina-1, una lectina endógena con propiedades antiinflamatorias, sobre la fisiología de células dendríticas humanas y de ratón. Células dendríticas diferenciadas en presencia de galectina-1 exhibieron un perfil regulatorio dependiente de la producción de IL-27 y de la activación del factor de transcripción STAT3, favorecieron la inducción de tolerancia en el microambiente tumoral y suprimieron las respuestas patogénicas Th1 y Th17 en un modelo de inflamación autoinmune desmielinizante. De acuerdo con su función regulatoria, la expresión endógena de galectina-1 fue elevada en células dendríticas expuestas a estímulos tolerogénicos y durante el pico y la resolución de la patología autoinmune, instancia en la cual contribuyó a la resolución de la enfermedad. Asimismo, células dendríticas deficientes en el gen de galectina-1 presentaron un mayor potencial inmunogénico y capacidad disminuida de suprimir fenómenos inflamatorios. Los resultados expuestos demuestran el papel crítico de galectina-1, tanto exógena como endógena, en la inducción de DC tolerogénicas productoras de IL-27 con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neoplásicos.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui

Derechos:

info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/

Licencia de uso:

Descargar texto:

tesis_n4363_Ilarregui.oai

Cita bibliográfica:

Ilarregui, Juan Martín (2009). Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer. (info:eu-repo/semantics/doctoralThesis). Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. [consultado: ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires: <https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui>