Participación de células presentadoras de antígeno en la angiogénesis y linfoangiogénesis tumoral. Papel del sistema colinérgico no neuronal

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2007

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

MACROFAGOS - ANGIOGENESIS - LINFOANGIOGENESIS - RECEPTORES MUSCARINICOS - CANCER DE MAMA - MACROPHAGES - ANGIOGENESIS - LYMPHANGIOGENESIS - MUSCARINIC RECEPTORS - BREAST CANCER

Descripción:

La progresión tumoral es un proceso complejo con múltiples etapas.En este trabajo estudiamos el rol de los macrófagos (Mfs) de portadores del tumor LMM3, derivado de un adenocarcinoma mamario murino metastásico de aparición espontánea en la cepa BALB/c, en la angiogénesis y linfoangiogénesis, dos procesos cruciales en la tumorigénesis, así como su regulación por el sistema colinérgico no neuronal. En nuestro modelo se purificaron Mfs peritoneales de portadores del tumor LMM3 a los 5, 7 y 14 días (MfsT5, MfsT7 y MfsT14) post-inoculación subcutánea. Observamos que el co-cultivo de células LMM3 con MfsT7 en la relación 100:1 potenció la neovascularización dérmica producida por las células LMM3, concomitantemente con un aumento en la expresión de CD31 y del factor de crecimiento del endotelio vascular-A (VEGF-A) marcadores angiogénicos. Sólo los MfsT7 y los MfsT14 indujeron per se, una respuesta angiogénica positiva tan potente como la que producen las células LMM3. En esta respuesta participan principalmente productos de las enzimas arginasa y ciclooxigenasa (COX) que se expresan en ambas poblaciones celulares. Demostramos que los Mfs expresan constitutivamente receptores muscarínicos y su estimulación con el agonista carbacol (CARB) potencia la respuesta angiogénica exclusivamente en los MfsT7, principalmente por activación de los subtipos M1 y M3 que se acoplan a las enzimas arginasa y COX. Los MfsT estimulan la linfoangiogénesis tumoral y son linfoangiogénicos per se porque producen un aumento de la expresión de LYVE-1 y VEGF-C, marcadores de vasos linfáticos, en el sitio de inoculación. El tratamiento de los MfsT7 con CARB sólo incrementó la expresión de VEGF-C. Concluimos que sólo los MfsT7 potencian e inducen la respuesta angiogénica, efecto que es regulado por receptores muscarínicos. Además los MfsT promueven la linfoangiogénesis desde estadíos precoces de portación del tumor y este proceso no parece estar controlado por el sistema colinérgico no neuronal.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4183_DeLaTorre