Rol de receptores de tipo Toll en la infección con el virus del tumor mamario Murino

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2006

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

RECEPTORES DE TIPO TOLL - VIRUS DEL TUMOR MAMARIO MURINO - CELULAS DENDRITICAS - CELULAS T REGULATORIAS - INFECCION RETROVIRAL - TOLL-LIKE RECEPTORS - MOUSE MAMMARY TUMOR VIRUS - DENDRITIC CELLS - REGULATORY T CELLS - RETROVIRAL INFECTION

Descripción:

El Virus del Tumor Mamario Murino (MMTV) es un retrovirus transmitido durante la lactancia que utiliza al sistema inmune del huésped para establecer la infección. La acción del superantígeno viral sobre las células T cumple un papel importante en la relación establecida entre el virus y el sistema inmune adaptativo. En este trabajo hemos investigado si el MMTV también puede influenciar la respuesta inmune interactuando con receptores de tipo Toll (TLRs). Utilizando un modelo de infección por MMTV en ratones adultos tolerizados con ligandos de TLR4 o TLR2 determinamos que una de estas moléculas o ambas participan en importantes eventos de las primeras etapas de infección por MMTV: activación temprana de células B, reclutamiento de células B vírgenes e integración viral. Demostramos además que el MMTV induce la activación de células dendríticas (DCs) in vitro, en forma dependiente de TLR4 y TLR2. La infección con MMTV in vivo, a través del amamantamiento, induce aumentos en el porcentaje de DCs en las placas de Peyer (PPs), el sitio de entrada del virus al organismo, y una mayor expresión del receptor de entrada del MMTV en estas DCs, siendo ambos eventos dependientes de TLR4. Determinamos que la infección por amamantamiento también produce en las PPs un incremento en el porcentaje y número absoluto de células CD4+CD25+, una parte importante de las cuales posee especificidad superantigénica. Demostramos que esta población CD4+CD25+ está compuesta por células que presentan un fenotipo de activación (CD4+CD25+Foxp3-) o un fenotipo de célula regulatoria (CD4+CD25+Foxp3+) con capacidad inmunosupresora y que la proporción de estas dos subpoblaciones varía con el tiempo de infección. En ausencia de un TLR4 funcional los aumentos de ambas subpoblaciones son menores. Finalmente, estudiamos los niveles de integración viral en ratones deficientes para TLR4 y determinamos que el nivel de infección alcanzado por el MMTV en estos animales es menor que en los ratones salvajes. En conjunto, estos resultados indican que el TLR4 juega un rol crítico durante la infección del MMTV.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3985_Burzyn