Fatiga en Drosophila Melanogaster. Un sensor molecular de oxígeno que regula el crecimiento celular y la ramificación del sistema respiratorio

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2006

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

HIPOXIA - CRECIMIENTO CELULAR - DESARROLLO TRAQUEAL - SENSOR MOLECULAR DE OXIGENO - RECEPTOR DE FGF/BREATHLESS - HYPOXIA - CELL GROWTH - TRACHEAL SPROUTING - MOLECULAR OXYGEN SENSOR - FGF-R/BREATHLESS

Descripción:

Los niveles tisulares de oxígeno regulan la expresión de genes que intervienen en procesos celulares y fisiológicos básicos como la angiogénesis, la eritropoiesis, y el ciclo celular. Dicha expresión depende de HIF-1 (Hipoxia Inducible Factor-1), un factor de transcripción heterodimérico α/β que es degradado en normoxia y estabilizado en hipoxia. La destrucción de HIF-1α depende de la hidroxilación de dos residuos de prolina, catalizada por prolil-4-hidroxilasas (PHDs) específicas que por emplear oxígeno molecular como co-sustrato son consideradas Sensores Moleculares de Oxígeno de la célula. Las PHDs fueron recientemente identificadas y se ignoraba qué tipos de procesos biológicos controlan en metazoos superiores. En la presente Tesis, se identificó el sensor de oxígeno de Drosophila, al que denominamos Fatiga y se caracterizó su función en la regulación del crecimiento celular y en la ramificación del sistema traqueal, un proceso que presenta rasgos en común con la angiogénesis de los mamíferos. También se observó, mediante experimentos genéticos, que los principales fenotipos de pérdida de función de Fatiga se revierten en ausencia de la proteína Sima, homólogo de HIF en Drosophila. Sin embargo, los doble mutantes fatiga sima presentan anomalías en el desarrollo del ala y del ovario, evidenciando posibles funciones de Fatiga independientes de Sima.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3955_Centanin