Mecanismos anti-inflamatorios generados en el huésped durante las infecciones con gérmenes gram negativos

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2005

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

SINDROME UREMICO HEMOLITICO - TOXINA SHIGA DE TIPO 2 - GLUCOCORTICOIDES - POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS - INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL OXIGENO - ESTRES OXIDATIVO - DEXAMETASONA - N-ACETIL-L-CISTEINA - S-ETIL-L-CISTEINA - HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME - SHIGA TOXIN TYPE 2 - GLUCOCORTICOIDS - POLYMORPHONUCLEAR NEUTOPHILS - REACTIVE OXYGEN INTERMEDIATES - OXIDATIVE STRESS - DEXAMETHASONE - N-ACETYL-L-CYSTEINA - S-ETYL-L-CYSTEINA

Descripción:

El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) es una enfermedad que afecta principalmente a niños entre 0-5 años causada habitualmente por Escherichia coli productoras de toxina shiga (STEC). El índice de mortalidad es bajo (2-6%) pero el 30% sufre secuelas renales o neurológicas. La acción de la toxina shiga (Stx) junto a la activación de la respuesta inflamatoria montada por el huésped son determinantes para el desarrollo completo del SUH. Nuestros objetivos fueron (a) estudiar los efectos de Stx in vivo sobre la respuesta inflamatoria y el balance oxidativo, y (b) analizar los mecanismos montados por el huésped para contrarrestar dichos efectos. En particular, investigamos el papel de los glucocorticoides (GC) y de los antioxidantes. Para esto utilizamos el modelo murino por inoculación endovenosa de Stx de tipo 2 (Stx2). Para analizar los efectos de los GC endógenos utilizamos el antagonista del receptor para GC (R-GC), Ru486. Stx2 indujo la neutrofilia y activación de los neutrófilos. El tratamiento simultáneo Stx2+Ru486 exacerbó la mortalidad, no alteró la concentración de citoquinas, aumentó el daño renal y la activación de los neutrófilos. La Stx2 indujo la expresión receptores para GC en neutrófilos y éstos fueron más sensibles a los efectos de la dexametasona. Stx2 indujo el estrés oxidativo depletando glutatión y aumentando la peroxidación lipídica del riñón, y la generación de intermediarios reactivos del oxígeno en neutrófilos. Este nivel de estrés oxidativo fue bloqueado parcialmente por agentes antioxidantes N-Acetil-L-Cisteina y S-Etil-L-Cisteína, aumentando la sobrevida y suprimiendo la oxidación. En conclusión, Stx2 genera un estado proinflamatorio y oxidativo que contribuyen al daño tisular. Los GC y los antioxidantes endógenos juegan un papel central frenando este efecto. Estos resultados nos permiten proponer el estudio de los efectos beneficiosos de los agentes antioxidantes o antiinflamatorios durante la infección con STEC, antes del desarrollo del SUH.

Identificador:

http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3875_Gomez