Neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo : Interacciones con el sistema de la hormona liberadora de corticotrofina y el ciclo de vigilia-sueño en roedores

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

2001

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Descripción:

La hormona liberadora de corticotrofina (CRH) y el neurotransmisor serotonina (5-HT)son mediadores importantes en las respuestas neuroendocrinas ycomportamentales al estrés. Alteraciones en el funcionamiento de CRH y 5-HT han sidoimplicadas en la etiología de enfermedades psiquiátricas relacionadas con el estrés,como la depresión mayor. Sin embargo, hasta el momento, no se ha estudiado enprofundidad la relación existente entre estos trastornos. Un estudio reciente demostróque niveles crónicos elevados de CRH en el cerebro de ratas reduce la respuesta dela neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo frente al estrés. Esto es relevantedebido a la importancia de este área en el procesamiento de la información sensorialy la coordinación de las respuestas comportamentales y neuroendocrinas al estrés. Unode los síntomas más severos de la depresión mayor son las perturbaciones en el sueño. Dado que 5-HT y CRH han sido involucradas en la regulación del ciclo de vigilia-sueñoy del estado de alerta, sería factible que la disfunción de ambos sistemas este implicadaen las alteraciones del sueño asociadas a la depresión mayor. El trabajo deinvestigación desarrollado en esta tesis tiene como objetivo una caracterizacióndetallada de la interacción entre CRH y 5-HT y de la participación de 5-HT en elhipocampo en la regulación del ciclo de vigilia-sueño. A fin de alcanzar estos objetivos,se realizaron estudios de microdiálisis para la determinación de la neurotransmisiónserotoninérgica y la actividad del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA), y de registrodel sueño en ratas y ratones. Los resultados presentados en este trabajo de tesis indican que CRH y el péptidorelacionado, urocortina, estimulan la neurotransmisión serotoninérgica hipocampal enratas. Se observó que una alteración crónica del sistema de CRH tiene consecuenciassobre la neurotransmisión serotoninérgica y la actividad del eje HPA. Ratonesdeficientes del receptor de CRH tipo 1 mostraron un aumento en la síntesis de 5-HT encondiciones basales, niveles indetectables de corticosterona libre y una respuestaelevada de 5-HT durante y luego de una situación de estrés. Ademas, se señala laparticipación diferencial de los distintos receptores de CRH en la regulación de laactividad del eje HPA y en la actividad comportamental. Los resultados de este trabajode tesis indican una correlación entre los niveles hipocampales de 5-HT y los estadosde vigilancia del animal. 5-HT presenta niveles elevados durante la vigilia,intermediosdurante el sueño lento y valores mínimos asociados al sueño REM. La privación delsueño provoca un aumento en los niveles de 5-HT y corticosterona libre. Sin embargo,los mismos retornan a valores basales durante el subsiguiente período de recuperacióndel sueño. Así, los resultados obtenidos en esta tesis permiten concluir que CRH y laneurotransmisión serotoninérgica interaccionan marcadamente en el hipocampo. Masaún, las alteraciones en el sistema de CRH tienen profundas consecuencias en laneurotransmisión serotoninérgica. Puesto que estos resultados indican también laparticipación de la 5-HT hipocampal en la regulación del ciclo de vigilia-sueño, losmismos podrán contribuir a un mejor entendimiento de la etiología y sintomatología dela depresión mayor.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3321_Penalva