Estudio sobre la variabilidad genética del virus de la inmunodeficiencia humana

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

1999

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Temas:

HIV - VARIABILIDAD - SUBTIPOS - FILOGENIA - CADENAS DE TRANSMISION - SOBREINFECCION - ADN NO INTEGRADO - HIPERMUTACION - ESTRUCTURA SECUNDARIA - HIV - VARIABILITY - SUBTYPES - PHYLOGENY - TRANSMISSION CHAINS - SUPERINFECTION - UNINTEGRATED DNA - HYPERMUTATION - SECONDARY STRUCTURE

Descripción:

El estudio de la variabilidad viral es importante para entender la patogenia, laevolución y la epidemiología del HIV. Esta tesis aborda la variabilidad del HIVdesde diversos ángulos. Uno de ellos fue la caracterización molecular del HIV-1 enciudades con corrientes migratorias importantes como Buenos Aires. San Petersburgo y Estocolmo. Se demostró que estas corrientes introdujeron subtiposdel HIV-1 que no circulaban previamente y la existencia de un nuevo subtipo del HIV-1, conocido actualmente como subtipo J. Se caracterizaron cadenasepidemiológicas de transmisión de la infección determinando que lasrecombinantes virales son frecuentes y transmisibles por vía horizontal y vertical,lo que constituye un hecho de importancia epidemiológica. La presencia derecombinantes virales motivó el desarrollo de un método para buscar posiblessitios de recombinación genómica y otro filogenético que toma en cuenta el eventode recombinación, importante en la evolución de HIV.Además se demostró que lahipermutación G—>A está restringida por la estabilidad del ARN viral. Además del HIV-1 se estudió el HIV-2 y se confirmó el predominio del subtipo A en Guinea Bissau. La carga proviral y el recuento de linfocitos T CD4+ resultaronmarcadores del estadio de la infección con HIV-2 similar a lo que ocurre con HIV-1. Existe relación entre el genotipo y el fenotipo viral ya que aislamientos "rapid/high" presentaron aminoácidos positivos con patrones similares al HIV-1. Por otra parte se estudió la contribución del ADN viral extracromosómica a lavariabilidad genética in vitro e in vivo resultando que una linea celularpersistentemente infectada con HIV-1 puede ser sobre infectada por otra variantecuyo ADN se localiza en la fracción extracromosómica y se dispersa sólo porcontacto célula a célula. In vivo el ADN viral extracromosómico contribuye a lavariabilidad genética en la población viral de individuos infectados con el HIV-1. En conclusión, aquí se discuten algunos aspectos acerca de la variabilidadgenética del HIV desde los puntos de vista molecular, evolutivo y epidemiológico. Además la tesis sugiere posteriores estudios particularmente en los temas derecombinación y sobreinfección para enriquecer el conocimiento sobre lavariabilidad del HIV.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3120_Marquina