Transmisión de un superantígeno Mls-la Like a través del amamantamiento

Institución otorgante:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Fecha:

1994

Tipo de documento: 

info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
 

Formato:

application/pdf

Idioma:

spa

Descripción:

A lo largo de este trabajo, hemos demostrado que el amamantamiento de ratones BALB/c (Mls-1b) con nodrizas F1(BALB/cxAKR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras desuperantígenos M1s-1a, es capaz de alterar el repertorio T de la cría. Esta alteración del repertorio T pudo asociarse a la deleción clonal de las célulasreactivas al superantfgeno M1s-1a y al establecimiento de un estado de anergia en los clonesreactivos al superantígeno M1s-1a La disminución de la frecuencia de los clones T Vβ6+ (reactivos a M1s-1a) en laperiferia, se detectó en el 50% de la población amamantada por las nodrizas portadoras desuperantfgenos M1s-1a, tanto en hembras como en machos. Se observó además que, en losanimales que mostraban una disminución parcial en la frecuencia de estos clones, las celulas Vβ6+ restantes expresaban una menor densidad de receptores Vβ6. Los ratones amamantadospor nodrizas F1 M1s-1bxb no mostraron alteraciones en el porcentaje de celulas Vβ6+. Aquellos ratones que tenían disminuido el porcentaje de células Vβ6+ en ganglioslinfáticos mostraban además una disminución en la frecuencia de células Vβ8.1+, tambiénreactivas al superantfgenos M1s-1a. No se observaron alteraciones en la frecuencia de células Vβ8.2+, no reactivas al superantígeno M1s-1a ni en la densidad de estos receptores. El momento en que comienza a detectarse la deleción clonal difirió significativamenteen hembras y machos. Las hembras mostraban una disminución en la frecuencia de lasubpoblacíón T Vβ6+ en ganglios linfáticos entre las 10-20 semanas de vida mientras queen los machos la deleción comienza a detectarse recién a las 32 semanas. La deleción clonal afectó mas al subset Vβ6+CD4+ que al Vβ6+CD8+. Todos losratones que mostraban una disminución en el porcentaje de células Vβ6+ presentabandisminuciones en la frecuencia de la subpoblacíón CD4+Vβ6+; sólo alguno de ellosmostraron alteraciones en el porcentaje de la subpoblacíón CD8+Vβ6+. Cada vez que se detectó deleción cional en la periferia se detectó deleción clonal enel timo, indicando de esta manera que, la deleción clonal es -al menos en parte- intratímica. Se obsrvó una fuerte disminución en la frecuencia del subset de alta intensidad defluorescencia y también aunque menos marcadamente en el de baja intensidad defluorescencia. La frecuencia de timocitos CD4+ Vβ6+ resistentes a hidrocortisona y la de CD8- Vβ6+ también resultó significativamente disminuida. En el período previo a la deleción clonal se detectó el establecimiento un estado deanergia en los clones reactivos al superantígeno M1s-1a. Los ratones amamantados pornodrizas F1 portadoras de superantfgenos M1s-1a mostraron una disminución en la reactividad T tanto frente a los antígenos de histocompatibilidad expresados por la nodriza como frentea antígenos no relacionados. Esta disminución fue detectada en reacciones in vivo (GvH) ein vitro (CMLA y CTL). El amamantamiento con nodrizas M1s-1b no alteró la reactividad Tfrente a los antígenos de histocompatibílidad expresados por la misma. La reactividad T frente a OVA, también resultó significtivamente disminuida. Los resultados obtenidos cuando se estimularon in vitro células T CD4+ conanticuerpos monoclonales anti-Vβ6 inmobilizados, o con esplenocitos AKR/J o DBA/2pretratados con mitomicina-C, sugieren que las celulas T CD4+ reactivas a M1s-1a seencontraban inactivadas funcionalmente. La respuesta frente a anticuerpos monoclonales anti-VβS.2no se vio alterada respecto de los controles amamantados normalmente. La disminución de la reactividad T afectó tanto a hembras como a machos y a la casitotalidad de animales testeados. Estas alteraciones correlacionaron con la presencia de la gliocoproteina de envolturade MMTV gp52 en la leche de las nodrizas F1(BALB/cxKR/J). No se detetó la presenciade la misma ni en ratones BALB/c ni en AKR/J. El conjunto de los resultados obtenidos permite concluir que un superantígeno M1s-1a—like es transmitido a los ratones BALB/c a través del amamantamiento connodrizas F1(BALB/cxKAR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras de superantfgenos M1s-1a. Esta transmisión correlaciona con la presencia de la glicoproteína de envolturade MMTV gp52 en la leche de las nodrizas, lo cual permite postular que elsupemntígeno involucrado está relacionado con un MMTV exógeno originadoposiblemente a partir del Mtv-7.

Identificador:

https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2657_Goldman