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Nuevos aspectos de la regulación endocrina y paracrina de la producción gonadal de inhibinas y activina A


New insights in the endocrine and paracrine regulation of gonadal inhibin and activin A production

Andreone, Luz

Director(a):
Campo, Stella
 
Institución otorgante:
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires
Fecha:
2014-11-11
Tipo de documento: 
Tesis Doctoral
 
Formato:
text; pdf
Idioma:
Español
Temas:
Biología / Bioquímica - Biología / Endocrinología - INHIBINA B - ACTIVINA A - CELULAS DE SERTOLI - FOLICULOS ANTRALES TEMPRANOS - FSH - VARIANTES GLICOSILADAS - 25-HIDROXICOLESTEROL
Descripción:
Las inhibinas y activinas, son glicoproteínas diméricas formadas por subunidades α y β. Las inhibinas, producidas en las células de la granulosa en el ovario y en las células de Sertoli (CS) en el testículo, han sido aisladas por su capacidad de inhibir selectivamente la producción de la hormona folículo estimulante (FSH) en el gonadotropo. Las activinas, potentes estimuladores de la síntesis y secreción de FSH, actúan además como factores de crecimiento en distintos tipos celulares. Ambos factores resultan esenciales en la regulación del eje hipotálamo-hipófiso- gonadal. El presente trabajo de Tesis tuvo como objetivo esclarecer, utilizando diferentes modelos experimentales, nuevos mecanismos de regulación involucrados en la expresión de las subunidades de inhibina/activina (α, βA y βB) y la producción de inhibinas y activina A en células ováricas y testiculares. Los resultados obtenidos en cultivos de folículos antrales tempranos de rata, evidenciaron la importancia de la interacción de los distintos tipos celulares para mantener el predominio de la inhibina B en los primeros estadios del desarrollo folicular. Asimismo, permitieron describir el efecto modulador diferencial del entorno esteroideo intrafolicular y su interacción con la FSH sobre la producción de inhibinas y activina A. Un hallazgo particularmente original fue la acción regulatoria del 25-hidroxicolesterol sobre la expresión de estos péptidos. Los estudios realizados en cultivos de CS de rata demostraron que la acción de FSH y de factores paracrinos sobre la producción de inhibinas y activina A varía de acuerdo al grado de maduración de la gonada. En la CS inmadura, factores provenientes de las células peritubulares tendrían un papel importante en el sostenimiento de la alta producción de inhibina B característica de esta etapa del desarrollo. En las CS en estadios avanzados de maduración, la FSH, en forma conjunta con factores provenientes de las células germinales, constituiría el estímulo más relevante para estimular la producción de inhibina B. La FSH se sintetiza y secreta como una familia de variantes de glicosilación, las cuales difieren en la composición de sus oligosacáridos y en la capacidad de inducción de respuestas biológicas. Los estudios in vitro realizados en CS en estadios avanzados de maduración demostraron que el grado de sialilación y complejidad de los oligosacáridos presentes en la FSH sería un factor regulatorio adicional de la producción de inhibinas en la gonada masculina. Finalmente, la incapacidad de producir inhibina B in vivo observada en un paciente con un desorden del desarrollo sexual, impulsó el estudio de factores inhibitorios de la producción de inhibinas en cultivos de túbulos seminíferos humanos y CS de rata. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de Tesis contribuyen a esclarecer los mecanismos de regulación de la producción de inhibinas y activina A en la gonada y confirman el valor de estos péptidos como marcadores de la función ovárica y testicular.
Identificador:
http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5646_Andreone
Identificador único:
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/h/1496
Derechos:
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Licencia de uso:
Licencia Creative Commons

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Cita bibliográfica:

Andreone, Luz  (2014-11-11).     Nuevos aspectos de la regulación endocrina y paracrina de la producción gonadal de inhibinas y activina A.  (Tesis Doctoral).    Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.    [consultado:  ] Disponible en el Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires:  <http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5646_Andreone>